Главная / Обучающие семинары / Статьи / СИНЕРГИЗМ РЕТИНОИДОВ И ПЕПТИДНОГО КОМПЛЕКСА ПРИ ТЕРАПИИ ACNE VULGARIS

СИНЕРГИЗМ РЕТИНОИДОВ И ПЕПТИДНОГО КОМПЛЕКСА ПРИ ТЕРАПИИ ACNE VULGARIS

Журнал Les Novelles Esthetiques (Новости эстетики) • 1/2017

АНОМАЛИИ СЕКРЕТА КОЖНЫХ ЖЕЛЕЗ
Сальные железы, продуцируя кожное сало, поддерживают эпидермальный барьер, контролируют трансэпидермальную потерю влаги, осуществляют транспортировку жирорастворимых антиоксидантов в дерму, формируют антимикробный и противовоспалительный потенциал кожи. Продукция себума регулируется нейроэндокринным механизмом (андрогены, стресс). Повышение выработки кожного сала влечет за собой изменение его качественного состава – уменьшение линолевой кислоты и фосфолипидов, увеличение количества свободных жирных кислот, сквалена и пероксида сквалена, что провоцирует развитие асептического воспаления и фолликулярной гиперкарнификации. Процесс осуществляется посредством прямого и косвенного участия врожденной иммунной системы, осуществляющей модуляцию воспалительной реакции при акне.

КЛЮЧЕВОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ МЕДИАТОР
Продукты перекисного окисления липидов увеличивают выработку провоспалительных цитокинов, особенно IL-1-альфа, который является главным цитокином в процессе формирования комедонов. Повышенная чувствительность андрогенных рецепторов также способствует стимуляции пролиферации кератиноцитов и увеличенной выработке IL-1-альфа. В настоящее время доказано, что экспрессия IL-1-альфа, найденного в открытых комедонах, предшествует аномальному ороговению, а не наоборот, как считалось ранее. Гиперкератоз приводит к фолликулярной эпителиальной гиперпролиферации и нарушению десквамации клеток фолликула, способствует формированию кератиновых пробок в фолликулярной воронке. Слущивающийся эпителий еще больше закупоривает проток сальной железы, в результате чего создаются оптимальные условия для быстрого роста и размножения Рropionibacterium acnes. Рано или поздно фолликулярный эпителий разрывается, и бактерии проникают в дерму, где и формируется воспалительная реакция.

ВОСПАЛЕНИЕ
Опосредованное через кожное сало воспаление связано с пролиферацией Рropionibacterium acnes. Эти грамположительные бактерии пилосебационного аппарата управляют воспалительными реакциями, приводящими к образованию акне. В то же время сальные железы и липиды кожного сала предоставляют анаэробную среду для их жизнедеятельности и роста. Рropionibacterium acnes обеспечивают распространение цитокинов и хемокинов, в том числе IL-1-альфа, IL-6, которые мобилизуют нейтрофилы и макрофаги в волосяном фолликуле с развитием последующей воспалительной реакции. Эти комменсальные бактерии способствуют фолликулярному гиперкератозу путем индукции интегрина (белка клеточной адгезии) и филаггрина в сальных протоках и воронках волосяных луковиц.

Несмотря на то, что кожа – один из самых доступных объектов исследования, многие вопросы в понимании патогенеза акне остаются без ответа, поэтому и лечение этого заболевания в настоящее время мультимодально.


НАРУЖНАЯ ТЕРАПИЯ
Лечение акне в основном направлено на устранение различных патогенных факторов, но его основой является профилактика образования комедонов. Местные формы ретиноидов используются для терапии различных видов акне – от легких комедонов до воспалительных папул. Связываясь с ядерными мембранными рецепторами ретиноевой кислоты (RAR), они нормализуют фолликулярную дифференцировку кератиноцитов и сцепление корнеоцитов, стимулируют комедолизис и ингибируют комедоногенез. Подавление излишней продукции кожного сала местными ретиноидами приводит к повышению концентрации линолевой кислоты в себуме и устранению фолликулярного гиперкератоза. Кроме того, ретиноиды оказывают противовоспалительное действие, ингибируя хемотаксис нейтрофилов и предотвращают высвобождение ими свободных радикалов. Местные ретиноиды облегчают всасывание через кожу дополнительных активных веществ, направленных на борьбу с акне. Топические ретиноиды действуют практически безотказно, и если бы не побочные эффекты (гиперчувствительность кожи, сильная обезвоженность, раздражение, зуд, гиперемия и т.д.), они бы применялись в терапии акне значительно чаще.


ЛИНИЯ ПРЕПАРАТОВ BIRETIX (RETINSPHERE® TECHNOLOGY + BIOPEP-15)
В последнее время специалисты многих лабораторий ведут поиски новых форм местных ретиноидов, отличающихся высокой активностью и низким уровнем раздражения. В 2014 году на европейском фармацевтическом рынке появились препараты, содержащие комбинацию, состоящую из двух ретиноидов (RetinSphere® Technology) и антибактериального пептида (Biopep-15). Испанский фармацевтический концерн IFC запатентовал технологию RetinSphere® – уникальное сочетание эфира ретиноевой кислоты (гидроксипиноколона ретиноат) и инкапсулированного в гликосферы ретинола от корпорации KOBO (США) (рис. 1). При применении препарата эфир под действием эстеразы и ретиналь-дегидрогеназы трансформируется в ретиноевую кислоту, которая соединяется с RAR-рецепторами на мембране клеточного ядра и дает сигнал о синтезе веществ, регулирующих различные механизмы. Такое постепенное преобразование эфира в биологически активную форму обеспечивает деликатное воздействие на кожу при сохранении высокой эффективности. Второй ретиноид (чистый ретинол) «упакован» в гликосферу, что сохраняет его от окисления и взаимодействий с различными веществами, входящими в состав лечебных композиций.

Ежедневное применение препаратов Biretix, содержащих RetinSphere®, cоздает градиент концентрации ретиноидов, уменьшающийся по направлению к дерме, и позволяет получить депо ретиноидов непосредственно в фолликулах, что особенно ценно при лечении фолликулярной патологии акне. Ретиноидный комплекс нормализует процессы пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, оказывает себостатическое и комедонолитическое действие. Таким образом, технология RetinSphere® приводит к редукции рогового слоя, более быстрому обновлению эпидермиса, нормализации деятельности сальных желез без появления признаков раздражения кожи, а также улучшает пенетрацию олигопептида-10.

Biopep-15 (олигопептид-10), проникая в эпидермис, связывается с липотейхоевой кислотой эндотоксина на внешней мембране клеточной стенки грамположительных бактерий, обеспечивая, таким образом, доступ к цитоплазматической мембране. Разрушение мембраны вызывает осмотический дисбаланс внутри бактерий, что приводит к быстрой гибели клетки. Этот уникальный пептид активен в отношении 24 штаммов Propionibacterium acnes, в том числе устойчивых к антибактериальным препаратам, причем не вызывает при этом развития бактериальной резистентности и раздражения кожи.


КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эффективность комбинированной терапии акне (RetinSphere® Technology + Biopep-15) была подтверждена многочисленными публикациями в европейских и американских научных журналах. Изменения процесса кератинизации пилосебационных структур и гиперкератинизация – самые ранние признаки акне, которые невозможно наблюдать клинически. Регулярный гистологический контроль является идеальным методом изучения процессов, происходящих в сально-волосяных фолликулах, но биопсия невозможна из-за грубых эстетических нарушений кожи.

В университетских дерматологических клиниках (в городах Модена и Феррара, Италия) были проведены исследования, в которых отслеживались субклинический и клинический патологические процессы в эпидермисе и дерме с помощью люминесцентной конфокальной микроскопии.

В исследовании участвовали пациенты от 14 до 22 лет с акне легкой и средней степени тяжести. Участок кожи (16 мм2) с наиболее выраженным проявлением акне подвергался микроскопии (аппарат Visascope 1500 Caliber I. D., USA). Результаты фиксировали визуально и графически по следующим параметрам: количественный подсчет элементов (воспаленных/невоспаленных) и глобальная клиническая оценка врача по 100-балльной шкале.
Конфокальная микроскопия позволила оценить всю совокупность морфоструктурных изменений, происходящих в пилосебационных структурах с точностью, сопоставимой с гистологическим анализом. Лечение пациентов 1-й группы привело к уменьшению всех клинических показателей (а/в/с/d), а в контрольной плацебо-группе значительных изменений не наблюдалось. Пациенты ежедневно утром и вечером применяли препарат Biretix Duo.

Учитывая, что пусковой механизм фолликулярного и ретенционного гиперкератоза связан с избыточным количеством и измененным составом себума, а также повышенной концентрацией IL-1-альфа в роговом слое, специалистами Дерматологического института Сан-Галликано (Рим, Италия) были проведены исследования по терапевтическому воздействию комплекса RetinSphere + Biopep-15. На основании результатов конфокальной микроскопии, специфического иммуноферментного анализа (ELISA, США) и себуметрии (Sebutapes, США) представлены графические результаты по уменьшению окисленных липидов и IL-1-альфа через 8 недель.

После четырех недель ежедневного применения препаратов Biretix RetinSphere® Technology + Biopep-15 наблюдалось блокирование рецепторов IL-1-альфа, уменьшение фолликулярного гиперкератоза и воспаления. Снижение концентрации IL-1-альфа препятствует высвобождению хемоаттрактантных субстанций и способствует уменьшению количества микроорганизмов типа Propionibacterium acnes.

Поскольку акне является многофакторным заболеванием сально-волосяного фолликула, при его терапии необходимо применять препараты, обеспечивающие устранение негативных изменений в процессе кератинизации пилосебационных структур, при этом не вызывающие раздражения кожи и резистентности микроорганизмов при длительном использовании. Уникальный комплекс RetinSphere® Technology + Biopep-15, разработанный фармацевтическим лидером IFC (Испания), включен в косметический препарат Biretix и рекомендован для лечения юношеских акне после 14 лет.

ст4